A templom helyén már 393-ban Szent Ambrus felszentelt egy templomot, melyet a XI. században újjáépítettek román stílusban, majd egy tűzvész után kérték fel a Mediciek Brunelleschit az új templom megtervezésére. 1461-ben szentelték fel. Hét másik firenzei család is támogatta az építkezést, úgyhogy nem csak a Mediciek tartottak itt esküvőket, temetéseket, keresztelőket. Lorenzo Medici esküvője is itt történt, utána álllítólag három napig mulatott Firenze népe.